Organoïdes intestinaux
Organoïdes intestinaux
Les organoïdes intestinaux sont des modèles micro-tissulaires 3D qui reproduisent les structures de la lumière intestinale et de l’épithélium intestinal environnant.
La plupart des organoïdes intestinaux sont dérivés de tissus intestinaux primaires cultivés dans des dômes de Matrigel avec des facteurs de croissance. Dans ces conditions, les cellules intestinales s’organisent d’elles-mêmes pour former une seule couche épithéliale. L’épithélium contient les populations cellulaires essentielles que l’on retrouve dans l’épithélium intestinal adulte et est disposé selon une structure crypte-villus. Il peut simuler les fonctions intestinales essentielles, telles que l’absorption des nutriments et la sécrétion de mucus.
De par la composition et la disposition des cellules de l’épithélium, les organoïdes intestinaux sont utiles pour étudier la biologie, la régénération et la différenciation des cellules intestinales, ainsi que les phénotypes des maladies, notamment les effets de mutations spécifiques, le microbiome ou le processus d’inflammation.
Projection d’images 3D comprimées d’un organoïde FAP d’adénome duodénal. Ces organoïdes intestinaux (ou « mini-intestins ») ont une forme sphéroïdale avec un intérieur creux (équivalent à la lumière de l’intestin).
Chez Molecular Devices, nous avons extrapolé l’expansion de lignées d’organoïdes intestinaux sains avec nos organoïdes 3D Ready™. Les organoïdes de qualité contrôlée sont fabriqués à une échelle adaptée au criblage haut débit, en exploitant une technologie exclusive de bioréacteur et de bioprocédé pour produire des organoïdes dérivés de patient (ODP) fiables et prédictifs. Parlez à un expert dès aujourd’hui pour en savoir plus sur nos organoïdes prêts à l’emploi et sur la façon dont ils peuvent accélérer vos efforts de découverte et de développement de médicaments.
Utiliser les ODP pour traiter le cancer chez les patients atteints de PAF/PAM
Le groupe de recherche sur les syndromes tumoraux héréditaires (Inherited Tumour Syndromes Research, ITSR) a développé des modèles cellulaires d’organoïdes 3D pour représenter les malignités duodénales chez les patients atteints de PAF et de PAM. En collaboration avec Cellesce (qui fait maintenant partie de Molecular Devices) et le Dr Laura Thomas de Swansea University, ces modèles ont été affinés pour une utilisation industrielle afin de faciliter la découverte de médicaments.
Pendant l’étude, les organoïdes intestinaux ont été dérivés du matériel de biopsie intestinale de patients atteints de PAF et de PAM, répliquant la biologie et l’apparence des adénomes duodénaux ou des tissus normaux. Ces paires appariées de lignées d’organoïdes 3D saines et malades ont été utilisées en tant que modèles représentatifs pour la recherche sur les causes et les effets des maladies, et comme plateforme pertinente chez l’homme pour les tests précliniques des traitements potentiels.
Automatisation de la culture d’organoïdes intestinaux 3D et des protocoles d’imagerie
Ici, nous démontrons un flux de travail pour l’automatisation de la culture d’organoïdes intestinaux 3D. Nous avons développé des méthodes automatisées pour l’ensemencement et l’échange de milieux, ainsi que pour le suivi du développement des organoïdes intestinaux. En outre, cette méthode permet l’automatisation des tests des composés et l’évaluation des variations phénotypiques.
Regardez notre court webinaire avec le Dr Oksana Sirenko, chercheuse senior, qui aborde les protocoles utilisés pour automatiser les organoïdes intestinaux 3D, développés à partir de cellules intestinales primaires de souris cultivées dans du Matrigel.
Système intégré pour le flux de travail haut débit des organoïdes intestinaux
La cellule de travail automatisée pour organoïdes comprend le système d’imagerie haut contenu ImageXpress® Confocal HT.ai, un incubateur à CO2 automatisé, un manipulateur de liquides Biomek i7 automatisé, un robot et un rail collaboratifs, ainsi que des instruments optionnels supplémentaires, notamment une centrifugeuse automatisée, notre système d’imagerie cellulaire automatisé ImageXpress® Pico et le lecteur de microplaques SpectraMax. Ce système intégré permet de surveiller, d’entretenir et de caractériser la croissance et la différenciation des organoïdes et des cellules souches de façon automatisée, ainsi que d'analyser les effets de divers composés...
Nos solutions d’automatisation de laboratoire pour le criblage haut contenu (HCS) et haut débit font appel à des scientifiques et des techniciens qui peuvent personnaliser nos instruments et automatiser tous les flux de travail pour répondre aux besoins particuliers de vos tests, méthodes ou protocoles. Qu’il s’agisse d’incubateurs, de manipulateurs de liquides, de robotique, de logiciels et de matériels personnalisés, et grâce à plus de 35 années d’expérience dans le secteur des sciences de la vie, vous pouvez compter sur nous pour vous fournir des produits de qualité et une assistance mondiale.
Atout présenté
Organoïdes intestinaux pour les tests de criblage automatisés Imagerie haut contenu et analyse de la morphologie des organoïdes
Dans cette application, des organoïdes intestinaux 3D ont été développés à partir de cellules intestinales de souris primaires mises en culture dans du Matrigel. Des méthodes de manipulation automatisée des liquides ont été développées pour l’ensemencement des cellules dans des gouttelettes de Matrigel et pour l’ajout et les échanges de milieux. Des organoïdes âgés de six semaines ont été traités avec divers composés, suivi d’un test live/dead et d’une analyse d’images avancée pour évaluer les effets du traitement. En outre, des méthodes pour augmenter le débit, telles que les tests automatisés sur organoïdes et le criblage de composés, sont présentées.
Dernières ressources sur la recherche sur les organoïdes
La complexité des tests 3D reste un obstacle à l’utilisation plus généralisée des modèles organoïdes dans la recherche et le criblage de médicaments. Les nouveaux outils avancés d’imagerie et d’analyse, ainsi que l’automatisation des tests, sont essentiels pour améliorer la qualité des informations, le débit et la précision des modèles biologiques complexes. Découvrez comment l’analyse et l’imagerie haut contenu et haut débit, associées à des outils d’analyse basés sur l’IA, peuvent améliorer la précision de vos études sur les organoïdes.