Kit EarlyTox Cardiotoxicité
Le kit EarlyTox™ Cardiotoxicité est une méthode par fluorescence, à la fois rapide, simple et fiable, pour l’identification de composés à effet cardiotoxique au moyen d'un pertinent sur le plan biologique réalisé sur des cardiomyocytes dérivés de cellules souches. Grâce à notre technologie de colorant masquant exclusive associée à notre nouvel indicateur sensible au calcium, vous pouvez :
- éliminer les composés à effet cardiotoxique et identifier les médicaments candidats potentiels ;
- mesurer 384 échantillons en seulement quelques minutes au lieu de plusieurs heures ;
- réduire l'effet non spécifique du colorant sur la caractérisation des pulsations ;
- diminuer la variabilité d'un puits à l'autre et améliorer la qualité des données.
- bénéficier de la plus grande gamme dynamique de signal disponible
- comparer les données à celles de trois composés de référence : isoprotérénol, sotalol et propranolol
Données sur le kit de cardiotoxicité EarlyTox
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Comparaison de composés de référence sur la fréquence de contraction des cardiomyocytes
(A) Modification du signal calcique dans des cardiomyocytes iPSC non traités et incubés pendant deux heures avec le fluorophore du kit EarlyTox Cardiotoxicité, indiquée par des pics de calcium. (B) Le propranolol ralentit la fréquence des pics de calcium dans les cellules iPSC. (C) L’isoprotérénol augmente la fréquence des pics de calcium dans les cardiomyocytes iPSC. (D) Le sotalol ralentit la fréquence des pics de calcium dans les cardiomyocytes iPSC et modifie le profil habituel.
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Comparaison de la fréquence de contraction
Les fréquences de contraction ont été enregistrées sur une période de quatre heures. La fréquence de contraction la plus élevée a été observée avec le fluorophore du kit EarlyTox Cardiotoxicité dans tous les puits.
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Impact du colorant sur l’amplitude maximale moyenne
Sur la durée, l’amplitude moyenne des pics était la plus élevée avec le fluorophore du kit EarlyTox Cardiotoxicité . L'intensité de signal des autres fluorophores a diminué sur la durée.
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Comparaison de l’impact du colorant sur la contraction des cardiomyocytes dans le temps
Trente-quatre puits témoin ont été comparés avec chaque fluorophore sur une période de quatre heures. Avec le colorant du kit EarlyTox Cardiotoxicité , les contractions restaient observables pendant quatre heures dans tous les puits. Les contractions n'étaient plus observables à un stade bien plus précoce dans les puits traités par les fluorophores Fluo-4 Direct et le kit FLIPR Calcium 5 ; presque aucune contraction n'était observable après quatre heures.
Technologie du kit EarlyTox de cardiotoxicité
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Le kit EarlyTox™ de cardiotoxicité est une solution homogène de prédiction de la toxicité et de l’efficacité des composés
Le kit EarlyTox™ Cardiotoxicité utilise un fluorophore sensible au calcium absorbé dans le cytoplasme de la cellule pendant l’incubation. Lorsque le fluorophore se lie aux ions calcium dans le cytoplasme de la cellule, l’intensité de fluorescence augmente, permettant ainsi de mesurer toute variation de la concentration en calcium. Le colorant masquant ne pénètre pas dans la cellule, mais atténue la fluorescence de fond extracellulaire. Cela permet d’améliorer la fenêtre de signal du test et d’obtenir des profils de contraction plus détaillés.
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Rôle du calcium dans le mécanisme de la contraction/relaxation des cardiomyocytes
Le kit de cardiotoxicité EarlyTox peut servir à la caractérisation des effets des composés pharmacologiques sur la fréquence maximale (pulsations par minute, PPM), l’amplitude maximale et sur le modèle de contraction. Il est conçu pour fonctionner avec des cardiomyocytes dérivés de cellules souches ou des cardiomyocytes primaires. Les fréquences pics sont déterminées à partir de la variation de la concentration du calcium intracellulaire observée grâce au fluorophore du kit EarlyTox™ Cardiotoxicité. Le rôle du calcium dans la contraction/relaxation des cardiomyocytes comprend : 2.1. la dépolarisation de la membrane, l’ouverture des canaux calciques et la pénétration du calcium dans le cytosol ; 2.2. la libération de calcium du réticulum sarcoplasmique induite par le calcium intracellulaire ; 2.3. la liaison du calcium cytoplasmique à la troponine, et l’activation du sarcomère ; 2.4. la contraction des cardiomyocytes ; 2.5. l’élimination du calcium par des transporteurs actifs dans le réticulum sarcoplasmique et l’échange de calcium avec le milieu extracellulaire ; 2.6. Le cycle se répète.
Ressources sur le kit EarlyTox de cardiotoxicité
Note d'application
Test de flux du calcium pour les études de neurotoxicité in vitro et le criblage de médicaments
Calcium flux assay for in vitro neurotoxicity studies and drug screening
L’imagerie du calcium, ou le suivi des variations du taux de calcium intracellulaire, est une technique extrêmement utile pour étudier les divers rôles joués par les ions calcium dans les neurones qui fonctionnent…
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Note d'application
Tests de contraction de cardiomyocytes et tests de cytotoxicité sur la plate-forme de microplaques multimode SpectraMax i3 avec le cytomètre imageur SpectraMax MiniMax
Cardiomyocyte beating and cytotoxicity assays on the SpectraMax i3 Multi-Mode Microplate Platform with SpectraMax MiniMax Imaging Cytometer
Récemment, il a été démontré que les changements du flux de calcium intracellulaire associés aux contractions des cardiomyocytes peuvent être surveillés sur un lecteur de microplaques d’imagerie par fluorescence (FLIPR Tetra…
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Note d'application
Le kit EarlyTox Cardiotoxicité fournit des données biologiquement pertinentes en termes de cardiotoxicité à un stade précoce du processus de développement de médicaments
EarlyTox Cardiotoxicity Kit provides biologically relevant cardiotoxicity data earlier in the drug discovery process
Le kit EarlyTox de cardiotoxicité renferme un nouveau colorant sensible au calcium et une technologie de masquage exclusive optimisée pour la mesure des variations du taux de calcium cytoplasmique qui sont associées…
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Note d'application
Effets de composés sur les flux transitoires du calcium dans des cardiomyocytes battants dérivés de cellules iPS humaines Axiogenesis Cor.4U
Compound effects upon calcium transients in beating Axiogenesis Cor.4U human iPS cell-derived cardiomyocytes
L’évaluation de la cardiotoxicité est importante aux premiers stades de la découverte de médicaments afin d’éviter de développer des composés potentiellement toxiques. Ceci est essentiel pour…
Livre électronique
Tests optimisés pour la recherche de pointe
Optimized Assays for Breakthrough Research
La recherche en biologie a été largement simplifiée par les kits de test, instruments et protocoles d’analyse normalisés commercialisés par les fabricants.
Vidéos et démos
Nouveaux outils de test in vitro pour la toxicité et la découverte en cardiologie
Produits et services compatibles avec le kit EarlyTox de cardiotoxicité
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