Développement d’un test de canal Cav 1,3 avec des méthodes optogénétiques
Cav1.3 est un canal calcique régulé par la tension de type L et une cible thérapeutique importante pour la découverte de médicaments. Il a été démontré qu’un certain nombre de médicaments présentent des effets qui dépendent de l’état des canaux Cav1.3, ce qui signifie que la puissance de ces médicaments varie en fonction de la tension membranaire (Vm) et du changement d’état des canaux qui en résulte (ouvert, fermé, inactivé). Comme cela permet probablement une sélectivité hautement souhaitée pour les canaux Cav1.3 pathologiquement suractivés, il existe une demande croissante de développement de tests haut débit pour évaluer les inhibiteurs de canaux sous différents états.
Les méthodologies actuelles de criblage de ce canal utilisent soit l’électrophysiologie, soit des méthodes fluorométriques utilisant des conditions cytotoxiques du potassium pour moduler le potentiel membranaire, mais ces deux approches présentent des limitations importantes.
Dans cette étude, nous démontrons la nouvelle utilité des outils optogénétiques pour contrôler la Vm de façon réversible et précise pour le criblage des inhibiteurs des canaux calciques dépendants de l’état avec le système FLIPR.