Évaluations de l’industrie réglementées GxP des lecteurs de microplaques

Ce document présente les références aux 21 CFR Parties 58, 211 et 820 et à l’Annexe EudraLex  pour évaluer la mise en application des lecteurs de microplaques Molecular Devices dans les environnements réglementés.

21 Vue d’58ensemble de la norme CFR Part

Le 21 Titre CFR Partie 58 prescrit des directives sur les bonnes pratiques de laboratoire (BPL) dans la conduite d’études de laboratoire non cliniques qui étayent les demandes de permis de recherche pour les produits réglementés par la FDA qui peuvent inclure des médicaments, des agents biologiques et des dispositifs médicaux à usage humain.

21 Vue d’211ensemble de la norme CFR Part

Le Titre 21 CFR Partie 211 prescrit les directives des bonnes pratiques de fabrication (BPF) pour les produits pharmaceutiques finis.

21 Vue d’820ensemble de la norme CFR Part

Le 21 Titre CFR Partie 820 couvre les systèmes de qualité des dispositifs médicaux en énonçant les réglementations des bonnes pratiques de fabrication (BPF) régissant les méthodes utilisées dans la conception, la fabrication, l’emballage, l’étiquetage, le stockage, l’installation et l’entretien de tous les dispositifs finis destinés à un usage humain. Ces réglementations sont conçues pour garantir que les dispositifs médicaux sont sûrs, efficaces et conformes à la loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques.

La partie 820 s’applique aux fabricants de dispositifs médicaux vendus aux États-Unis et aux fabricants étrangers qui importent leurs produits pour la distribution aux États-Unis.

Les produits Molecular Devices portent l’étiquette « Réservé à la recherche », car il ne s’agit pas de dispositifs médicaux destinés à diagnostiquer une maladie ou une autre affection.

15 Aperçu de l’annexe BPF UE

L’annexe 15 décrit les principes de qualification et de validation applicables aux équipements, installations, services publics et procédés utilisés pour la fabrication de médicaments. Il s’agit d’une exigence BPF pour les fabricants de contrôler les aspects critiques de leurs opérations grâce à la qualification et à la validation tout au long du cycle de vie de leurs processus et produits commerciaux.

Qui est responsable de la validation du système ?

Un client réglementé, ou ceux qui fabriquent des aliments ou des médicaments destinés à la consommation humaine, est tenu de se conformer aux réglementations. Molecular Devices ne fabrique pas d’aliments ou de médicaments, n’est donc pas soumis aux exigences réglementaires de la FDA, mais peut s’assurer que ses clients respectent les 21 CFR Parties 58, 211et 820 et EudraLex Annexe 15.

L’annexe 11 mentionne un responsable du processus, un responsable du système, une personne qualifiée et le service informatique. Du côté du client, c’est le « propriétaire du système » (généralement la direction informatique) ou le « propriétaire du processus commercial » (généralement les responsables de laboratoire) qui interagit avec le service informatique qui est responsable en dernier ressort de la validation. Une équipe de validation doit être représentative de plusieurs parties prenantes.

Impact de la conformité par rapport à la non-conformité

Les coûts de validation de plusieurs systèmes informatisés peuvent être importants et les efforts doivent être soigneusement planifiés pour identifier les ressources et les dépenses d’approvisionnement et de projet. Certaines organisations peuvent engager des tiers pour concevoir et exécuter la validation des systèmes informatisés, mais la responsabilité de l’effort de validation et du maintien d’un système validé conforme ne peut pas être déléguée et reste avec le client réglementé conformément aux réglementations des 21 CFR Parties 58,63 820,70 et de l’Annexe 15.

Les rapports publics de jugements rendus par des laboratoires pharmaceutiques ou indépendants/sous contrat montrent que le coût de la non-conformité est important (peut se chiffrer en millions de dollars) pour la perte de productivité et de revenus, les coûts de réusinage et la réputation auprès des investisseurs et des clients.

CFRCode des règlements fédéraux

Le Code des règlements fédéraux (CFR) est une codification des règles générales et permanentes publiées dans le registre fédéral par les ministères et organismes du gouvernement fédéral.

Il est divisé en 50 titres qui représentent de vastes domaines soumis à la réglementation fédérale.

Le titre 21 du CFR est réservé aux règles réglementées par le

Food and Drug Administration (Dept. of Health and Human Services), Drug Enforcement Administration (Dept. of Justice) et Office of National Drug Control Policy.

Les règles régissant les médicaments dans l’Union européenne

Le volume 4 « Les règles régissant les médicaments dans l’Union européenne » contient des directives pour l’interprétation des principes et des lignes directrices des bonnes pratiques de fabrication des médicaments à usage humain et vétérinaire.

Le Guide des BPF est présenté en trois parties et complété par des annexes qui représentent de vastes domaines soumis à la réglementation fédérale.

Évaluations de l’industrie réglementées GxP des lecteurs de microplaques
https://main--moleculardevices--hlxsites.hlx.page/sites/default/files/en/assets/white-paper/br/gxp-regulated-industry-assessments-of-microplate-readers.pdf

Tableau 1 : Évaluation de la 58 conformité à la norme 21 CFR Part pour la validation et la maintenance des lecteurs de plaques.

Référence à la norme 21 CFR Part 58

Sous-partie D – Équipement

Molecular Devices

Produits et services

Opérations de l’utilisateur final

§58,61 – Conception de l’équipement

L’équipement utilisé pour la génération, la mesure ou l’évaluation des données et l’équipement utilisé pour le contrôle de l’environnement de l’installation doit être d’une conception et d’une capacité adéquates pour fonctionner conformément au protocole et doit être correctement situé pour le fonctionnement, l’inspection, le nettoyage et la maintenance.

Les services IQ/OQ garantissent que les systèmes informatisés (lecteur de plaques et entité logicielle) fonctionnent conformément aux spécifications. Les services PM/OQ effectués à intervalles réguliers favorisent une fiabilité continue et confirment la performance par rapport aux spécifications.
Il est de la responsabilité de l’utilisateur final de valider et de qualifier les systèmes informatisés (lecteur de plaques et entité logicielle) dans leur environnement réglementé.

§58,63 – Maintenance et étalonnage du matériel

(a) L’équipement doit être inspecté, nettoyé et entretenu de manière adéquate. Les équipements utilisés pour la génération, la mesure ou l’évaluation des données doivent être testés, étalonnés et/ou normalisés de manière adéquate.

Il est de la responsabilité de l’utilisateur final de développer des processus et procédures d’entreprise pour prendre en charge les applications de systèmes informatisés dans leur environnement réglementé.
(b) Les procédures d’exploitation standard écrites doivent décrire de manière suffisamment détaillée les méthodes, les matériaux et les programmes à utiliser pour l’inspection, le nettoyage, la maintenance, les tests, l’étalonnage et/ou la standardisation de l’équipement, et doivent préciser, le cas échéant, les mesures correctives à prendre en cas de panne ou de dysfonctionnement de l’équipement. Les procédures opérationnelles standard écrites désignent la personne responsable de la réalisation de chaque opération.

Les services IQ/OQ garantissent que les systèmes informatisés (lecteur de plaques et entité logicielle) fonctionnent conformément aux spécifications.

Des SOP pour la maintenance des lecteurs de plaques et l’utilisation des plaques de validation SpectraTest® sont disponibles.

Il est de la responsabilité de l’utilisateur final de régir ces activités dans une SOP pour la maintenance et l’étalonnage des lecteurs de plaques.
(a) Des registres écrits de toutes les opérations d’inspection, de maintenance, de test, d’étalonnage et/ou de normalisation doivent être conservés. Ces dossiers, contenant la date de l’opération, doivent décrire si les opérations de maintenance étaient de routine et ont suivi les procédures d’exploitation standard écrites. Les réparations non courantes effectuées sur l’équipement suite à une panne ou à un dysfonctionnement doivent être consignées par écrit. Ces enregistrements doivent documenter la nature du défaut, comment et quand le défaut a été découvert, et toute mesure corrective prise en réponse au défaut.
Les services PM/OQ effectués à intervalles réguliers favorisent une fiabilité continue et confirment la performance par rapport aux spécifications. Un rapport rempli est fourni au client à la fin du service PM/OQ.
Il est de la responsabilité de l’utilisateur final de tenir des registres écrits des activités de maintenance, de test et d’étalonnage.

Tableau 2 : Évaluation de la 211 conformité à la norme 21 CFR Part pour la validation et la maintenance des lecteurs de plaques.

Référence à la norme 21 CFR Part 211

Molecular Devices

Produits et services

Opérations de l’utilisateur final

Règles générales

(b) Les contrôles en laboratoire doivent inclure l’établissement de spécifications, normes, plans d’échantillonnage et procédures de test scientifiquement fiables et appropriés, conçus pour garantir que les composants, les récipients de produits médicamenteux, les bouchons, les matériaux en cours de procédé, l’étiquetage et les produits médicamenteux sont conformes aux normes appropriées d’identité, de force, de qualité et de pureté. Les contrôles en laboratoire doivent inclure :

(4) L’étalonnage des instruments, appareils, manomètres et dispositifs d’enregistrement à des intervalles appropriés conformément à un programme écrit établi contenant des instructions, des programmes, des limites d’exactitude et de précision spécifiques, et des dispositions pour les mesures correctives en cas de non-respect des limites d’exactitude et/ou de précision. Les instruments, appareils, manomètres et dispositifs d’enregistrement ne répondant pas aux spécifications établies ne doivent pas être utilisés.

Les techniciens de maintenance sur site (FSE) certifiés fournissent des services IQ/OQ ou PM/OQ pour les lecteurs de plaques.
Il est de la responsabilité de l’utilisateur final de développer des processus et procédures d’entreprise pour prendre en charge les applications de systèmes informatisés dans leur environnement réglementé.

§211,194 – Dossiers de laboratoire

(d) Des enregistrements complets de l’étalonnage périodique des instruments, appareils, manomètres et dispositifs d’enregistrement de laboratoire requis par le §211.160(b)(4) doivent être conservés.

Les techniciens de maintenance sur site (FSE) certifiés fournissent des rapports après les services IQ/OQ ou PM/OQ effectués sur les lecteurs de plaques.
Il est de la responsabilité de l’utilisateur final d’élaborer des procédures et des processus d’entreprise pour appuyer les dossiers de maintenance, le cas échéant.

Tableau 3 : Évaluation de la 820 conformité à la norme 21 CFR Part pour la validation et la maintenance des lecteurs de plaques.

Référence à la norme 21 CFR Part 820

Sous-partie G – Contrôles de la production et des procédés

Molecular Devices

Produits et services

Opérations de l’utilisateur final

§820,70 – Contrôles de la production et des procédés

(g) Équipement. Chaque fabricant doit s’assurer que tout le matériel utilisé dans le procédé de fabrication répond aux exigences spécifiées et est conçu, construit, placé et installé de manière appropriée pour faciliter l’entretien, le réglage, le nettoyage et l’utilisation.

Les services de PM/OQ garantissent que les instruments sont performants conformément aux spécifications à intervalles réguliers, au moins une fois par an.
Il est de la responsabilité de l’utilisateur final de valider et de qualifier les systèmes informatisés (lecteur de plaques et entité logicielle) dans leur environnement réglementé.
Programme d'entretien Chaque fabricant doit établir et tenir à jour des programmes d’ajustement, de nettoyage et d’entretien de l’équipement pour s’assurer que les spécifications de fabrication sont respectées. Les activités de maintenance, y compris la date et la ou les personne(s) réalisant les activités de maintenance, doivent être documentées.
Il est de la responsabilité de l’utilisateur final d’établir des programmes internes qui gèrent la maintenance et la vérification des instruments.
Documentation Chaque fabricant doit effectuer des inspections périodiques conformément aux procédures établies afin de garantir le respect des programmes d’entretien de l’équipement applicables. Les inspections, y compris la date et la ou les personne(s) menant les inspections, doivent être documentées.
Il est de la responsabilité de l’utilisateur final d’inspecter les programmes d’entretien de son équipement interne.
sur site. Chaque fabricant doit s’assurer que toutes les limites inhérentes ou tolérances admissibles sont visibles sur ou à proximité de l’équipement nécessitant des ajustements périodiques ou sont facilement accessibles au personnel effectuant ces ajustements.
Des services de validation de logiciels sont fournis et peuvent inclure des processus automatisés.
Il est de la responsabilité de l’utilisateur final de valider et de qualifier les processus automatisés dans son environnement réglementé.
(i) Processus automatisés. Lorsque des ordinateurs ou des systèmes automatisés de traitement des données sont utilisés dans le cadre de la production ou du système qualité, le fabricant doit valider le logiciel informatique pour son utilisation prévue conformément à un protocole établi. Toutes les modifications apportées au logiciel doivent être validées avant approbation et émission. Ces activités et résultats de validation doivent être documentés.

§820,72 – Équipement d’inspection, de mesure et de test

(a) Contrôle de l’équipement d’inspection, de mesure et de test—Chaque fabricant doit s’assurer que tout l’équipement d’inspection, de mesure et de test, y compris l’équipement d’inspection et de test mécanique, automatisé ou électronique, est adapté aux fins prévues et est capable de produire des résultats valides. Chaque fabricant doit établir et maintenir des procédures pour s’assurer que l’équipement est régulièrement étalonné, inspecté, contrôlé et entretenu.

Les services IQ/OQ et/ou PM/OQ et les plaques de validation SpectraTest garantissent que les instruments sont conformes aux spécifications traçables selon les normes NIST et NMI.

Un rapport rempli est fourni au client à la fin du service IQ/OQ ou PM/OQ.

Il est de la responsabilité de l’utilisateur final de valider et de qualifier les systèmes informatisés (lecteur de plaques et entité logicielle) dans leur environnement réglementé.
(b) Étalonnage—Les procédures d’étalonnage doivent inclure des instructions et des limites spécifiques pour l’exactitude et la précision. Lorsque les limites d’exactitude et de précision ne sont pas satisfaites, des mesures correctives doivent être prises pour rétablir les limites et évaluer s’il y a eu un effet indésirable sur la qualité du dispositif. Ces activités doivent être documentées.
Il est de la responsabilité de l’utilisateur final d’étalonner l’équipement et de conserver les dossiers dans son environnement réglementé.
(1) Normes d’étalonnage—Les normes d’étalonnage utilisées pour l’inspection, la mesure et les équipements de test doivent être conformes aux normes nationales ou internationales. Si les normes nationales ou internationales ne sont pas pratiques ou disponibles, le fabricant doit utiliser une norme reproductible indépendante. Si aucune norme applicable n’existe, le fabricant doit établir et maintenir une norme interne.
(2) Enregistrements d’étalonnage—L’identification de l’équipement, les dates d’étalonnage, la personne effectuant chaque étalonnage et la date d’étalonnage suivante doivent être documentées. Ces dossiers doivent être affichés sur ou à proximité de chaque équipement ou doivent être facilement accessibles au personnel qui les utilise et aux personnes chargées de l’étalonnage de l’équipement.

Tableau 4 : Évaluation de la conformité du volume EudraLex 4 (partie 1) pour la validation et la maintenance du lecteur de plaques.

Référence au volume EudraLex 4

Partie 1 – Exigences de base pour les médicaments

Molecular Devices

Produits et services

Opérations de l’utilisateur final

Chapitre 3 – Équipement et locaux

3,41 Les équipements de mesure, de pesée, d’enregistrement et de contrôle doivent être étalonnés et contrôlés à des intervalles définis par des méthodes appropriées. Des enregistrements adéquats de ces tests doivent être conservés.

Les services IQ/OQ et/ou PM/OQ et les plaques de validation SpectraTest garantissent que les instruments sont conformes aux spécifications traçables selon les normes NIST et NMI. Un rapport rempli est fourni au client à la fin du service IQ/OQ ou PM/OQ.
Il est de la responsabilité de l’utilisateur final de développer des processus et procédures d’entreprise pour prendre en charge les applications de systèmes informatisés dans leur environnement réglementé.
3,44 Les équipements défectueux doivent, si possible, être retirés des zones de production et de contrôle qualité, ou au moins être clairement étiquetés comme défectueux.
Sans objet.

Chapitre 4 – Documentation

4,29 Des politiques, procédures, protocoles, rapports et dossiers associés aux mesures prises ou aux conclusions doivent être rédigés, le cas échéant, pour les exemples suivants :

  • Validation et qualification des procédés, équipements et systèmes
  • Assemblage et étalonnage de l’équipement
Logiciel d’acquisition et d’analyse de données SoftMax Pro GxP Les services IQ/OQ et/ou PM/OQ garantissent que les instruments fonctionnent dans le respect des spécifications traçables selon les normes NIST et NMI.

Tableau 5 : Évaluation de la conformité du volume EudraLex 4 (annexe 15) pour la validation et la maintenance du lecteur de plaques.

Référence au volume EudraLex 4

Annexe 15 : Qualification et validation

Molecular Devices

Produits et services

Opérations de l’utilisateur final

Section 2 – Documentation

2,5 Les documents de qualification peuvent être combinés, le cas échéant, par ex. qualification d’installation (QI) et qualification opérationnelle (QO).

Les services IQ/OQ garantissent que les instruments fonctionnent conformément aux spécifications sur site lorsque cela est demandé.
Il est de la responsabilité de l’utilisateur final de développer des processus et procédures d’entreprise pour prendre en charge les applications de systèmes informatisés dans leur environnement réglementé.
2,6 Lorsque des protocoles de validation et d’autres documents sont fournis par un tiers fournissant des services de validation, le personnel approprié du site de fabrication doit confirmer l’adéquation et la conformité aux procédures internes avant l’approbation. Les protocoles des fournisseurs peuvent être complétés par une documentation/des protocoles de test supplémentaires avant utilisation.
Les services IQ/OQ et/ou PM/OQ et les plaques de validation SpectraTest garantissent que les instruments sont performants conformément aux spécifications traçables selon les normes NIST et NMI

Section 3 – Étapes de qualification de l’équipement,

Installations, services publics et systèmes

3,1 Les activités de qualification doivent tenir compte de toutes les étapes, du développement initial des spécifications des exigences de l’utilisateur jusqu’à la fin de l’utilisation de l’équipement, de l’installation, du service public ou du système. Les principales étapes et certains critères suggérés (bien que cela dépende des circonstances individuelles du projet et puisse être différent) qui peuvent être inclus dans chaque étape sont indiqués ci-dessous :

Sans objet.
Il est de la responsabilité de l’utilisateur final de développer des processus et des procédures d’entreprise pour prendre en charge les équipements et les applications de systèmes informatisés dans leur environnement réglementé.

Test d’acceptation usine (FAT) / Test d’acceptation sur site (SAT)

3,4. L’équipement, en particulier s’il intègre une technologie nouvelle ou complexe, peut être évalué, le cas échéant, chez le fournisseur avant la livraison.

Les plaques de validation SpectraTest entrent dans le champ d’application de l’accréditation ISO/IEC 17025 et ISO 9001 :2015.
3,5 Avant l’installation, il doit être confirmé que l’équipement est conforme aux spécifications fonctionnelles URS/ sur le site du fournisseur, le cas échéant.
Les services IQ/OQ et/ou PM/OQ et les plaques de validation SpectraTest garantissent que les instruments sont conformes aux spécifications traçables selon les normes NIST et NMI.
3,6. Le cas échéant et si cela est justifié, l’examen de la documentation et certains tests peuvent être effectués au FAT ou à d’autres étapes sans qu’il soit nécessaire de répéter sur site au IQ/OQ s’il peut être démontré que la fonctionnalité n’est pas affectée par le transport et l’installation.
Les services IQ/OQ garantissent que les instruments fonctionnent conformément aux spécifications sur site lorsque cela est demandé.
L’utilisateur final peut demander un QI/QO lorsque le lecteur de plaques est configuré dans le laboratoire pour une référence des tests avant d’effectuer la QP.
3,7 Le FAT peut être complété par l’exécution d’un SAT après réception du matériel sur le site de fabrication.
Sans objet.
Il s’agit de l’option de l’utilisateur final pour utiliser les critères du test d’acceptation usine en fonction de son approche de validation basée sur les risques.

Qualification de l’installation (IQ)

3,8. Le QI doit être effectué sur l’équipement, les installations, les utilités ou les systèmes.

Il s’agit de l’option de l’utilisateur final pour réaliser un QI sur l’équipement, les installations, les services publics ou les systèmes.

3,9. I Q doit inclure, sans s’y limiter, les éléments suivants :

i. Vérification de l’installation correcte des composants, instruments, équipements

ii. Vérification de l’installation correcte par rapport à des critères prédéfinis iii. Collecte et recueil des instructions d’utilisation et de travail du fournisseur et des exigences de maintenance iv. Étalonnage des instruments

Les services IQ/OQ pour la validation du logiciel et les services IQ/OQ et PM/OQ garantissent que les instruments fonctionnent conformément aux spécifications.
Il est de la responsabilité de l’utilisateur final de demander un QI/QO lorsque le lecteur de plaques est configuré dans le laboratoire pour une référence des tests avant d’effectuer ses propres tests de qualification avant l’utilisation des BPF/BPL.

Qualification opérationnelle (OQ)

3,10. O Q suit normalement la QI, mais en fonction de la complexité de l’équipement, elle peut être réalisée comme une qualification combinée installation/exploitation (QIO).

3,11. La QO doit inclure, sans s’y limiter, les éléments suivants :

i. Tests développés à partir de la connaissance des procédés, systèmes et équipements pour s’assurer que le système fonctionne comme prévu

ii. Tests pour confirmer les limites de fonctionnement supérieures et inférieures et/ou les conditions de « cas le plus défavorable »

Les services IQ/OQ pour la validation du logiciel et les services IQ/OQ et PM/OQ garantissent que les instruments fonctionnent conformément aux spécifications.
Il est de la responsabilité de l’utilisateur final de demander un QI/QO lorsque le lecteur de plaques est configuré dans le laboratoire pour une référence des tests avant d’effectuer ses propres tests de qualification avant l’utilisation des BPF/BPL.
3,12. La réalisation d’une QO réussie doit permettre la finalisation des procédures de fonctionnement et de nettoyage standard, la formation de l’opérateur et les exigences de maintenance préventive.

Service Qualification des Performances (PQ)

3,13. La QP doit normalement suivre l’achèvement réussi des QI et QO. Cependant, il peut dans certains cas être approprié de l’effectuer en conjonction avec la QO ou la validation du procédé.

Sans objet.
Il est de la responsabilité de l’utilisateur final de démontrer que l’équipement est adapté à l’utilisation.

3,14. La PQ doit inclure, sans s’y limiter, les éléments suivants :

i. Tests utilisant des matériaux de production, des substituts qualifiés ou des produits simulés dont le comportement a été prouvé équivalent dans des conditions normales de fonctionnement avec des tailles de lots dans le pire des cas. La fréquence d’échantillonnage utilisée pour confirmer le contrôle du procédé doit être justifiée.

ii. Les tests doivent couvrir la plage de fonctionnement du procédé prévu, sauf si des preuves documentées des phases de développement confirmant les plages de fonctionnement sont disponibles.

Section 4 – Requalification

4,1 Le matériel, les installations, les utilités et les systèmes doivent être évalués à une fréquence appropriée pour confirmer qu’ils restent sous contrôle.

Les services IQ/OQ et/ou PM/OQ et les plaques de validation SpectraTest garantissent que les instruments sont conformes aux spécifications traçables selon les normes NIST et NMI.
4,2. Lorsque la requalification est nécessaire et effectuée à une période donnée, la période doit être justifiée et les critères d’évaluation définis. En outre, la possibilité de petits changements dans le temps doit être évaluée.

Solutions GxP éprouvées pour garantir l’intégrité des données et la conformité

Notre mission chez Molecular Devices est d’aider nos clients à se conformer aux BPL (bonnes pratiques de laboratoire) et aux BPF (bonnes pratiques de fabrication). Nous avons développé des solutions de conformité GxP éprouvées avec des systèmes de détection de microplaques et des logiciels. Associées aux services de validation et au support, nos solutions garantissent l’intégrité des données.

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