Évaluations de l’industrie réglementées GxP des lecteurs de microplaques
Ce document présente les références aux 21 CFR Parties 58, 211 et 820 et à l’Annexe EudraLex pour évaluer la mise en application des lecteurs de microplaques Molecular Devices dans les environnements réglementés.
21 Vue d’58ensemble de la norme CFR Part
Le 21 Titre CFR Partie 58 prescrit des directives sur les bonnes pratiques de laboratoire (BPL) dans la conduite d’études de laboratoire non cliniques qui étayent les demandes de permis de recherche pour les produits réglementés par la FDA qui peuvent inclure des médicaments, des agents biologiques et des dispositifs médicaux à usage humain.
21 Vue d’211ensemble de la norme CFR Part
Le Titre 21 CFR Partie 211 prescrit les directives des bonnes pratiques de fabrication (BPF) pour les produits pharmaceutiques finis.
21 Vue d’820ensemble de la norme CFR Part
Le 21 Titre CFR Partie 820 couvre les systèmes de qualité des dispositifs médicaux en énonçant les réglementations des bonnes pratiques de fabrication (BPF) régissant les méthodes utilisées dans la conception, la fabrication, l’emballage, l’étiquetage, le stockage, l’installation et l’entretien de tous les dispositifs finis destinés à un usage humain. Ces réglementations sont conçues pour garantir que les dispositifs médicaux sont sûrs, efficaces et conformes à la loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques.
La partie 820 s’applique aux fabricants de dispositifs médicaux vendus aux États-Unis et aux fabricants étrangers qui importent leurs produits pour la distribution aux États-Unis.
Les produits Molecular Devices portent l’étiquette « Réservé à la recherche », car il ne s’agit pas de dispositifs médicaux destinés à diagnostiquer une maladie ou une autre affection.
15 Aperçu de l’annexe BPF UE
L’annexe 15 décrit les principes de qualification et de validation applicables aux équipements, installations, services publics et procédés utilisés pour la fabrication de médicaments. Il s’agit d’une exigence BPF pour les fabricants de contrôler les aspects critiques de leurs opérations grâce à la qualification et à la validation tout au long du cycle de vie de leurs processus et produits commerciaux.
Qui est responsable de la validation du système ?
Un client réglementé, ou ceux qui fabriquent des aliments ou des médicaments destinés à la consommation humaine, est tenu de se conformer aux réglementations. Molecular Devices ne fabrique pas d’aliments ou de médicaments, n’est donc pas soumis aux exigences réglementaires de la FDA, mais peut s’assurer que ses clients respectent les 21 CFR Parties 58, 211et 820 et EudraLex Annexe 15.
L’annexe 11 mentionne un responsable du processus, un responsable du système, une personne qualifiée et le service informatique. Du côté du client, c’est le « propriétaire du système » (généralement la direction informatique) ou le « propriétaire du processus commercial » (généralement les responsables de laboratoire) qui interagit avec le service informatique qui est responsable en dernier ressort de la validation. Une équipe de validation doit être représentative de plusieurs parties prenantes.
- L’assurance qualité (AQ) garantit un examen approfondi pour vérifier que les normes de qualité locales de l’entreprise sont respectées.
- Les chefs de département sont essentiels, car ils fournissent l’analyse de rentabilisation et les ressources pour la validation.
Impact de la conformité par rapport à la non-conformité
Les coûts de validation de plusieurs systèmes informatisés peuvent être importants et les efforts doivent être soigneusement planifiés pour identifier les ressources et les dépenses d’approvisionnement et de projet. Certaines organisations peuvent engager des tiers pour concevoir et exécuter la validation des systèmes informatisés, mais la responsabilité de l’effort de validation et du maintien d’un système validé conforme ne peut pas être déléguée et reste avec le client réglementé conformément aux réglementations des 21 CFR Parties 58,63 820,70 et de l’Annexe 15.
Les rapports publics de jugements rendus par des laboratoires pharmaceutiques ou indépendants/sous contrat montrent que le coût de la non-conformité est important (peut se chiffrer en millions de dollars) pour la perte de productivité et de revenus, les coûts de réusinage et la réputation auprès des investisseurs et des clients.
Le Code des règlements fédéraux (CFR) est une codification des règles générales et permanentes publiées dans le registre fédéral par les ministères et organismes du gouvernement fédéral.
Il est divisé en 50 titres qui représentent de vastes domaines soumis à la réglementation fédérale.
Le titre 21 du CFR est réservé aux règles réglementées par le
Food and Drug Administration (Dept. of Health and Human Services), Drug Enforcement Administration (Dept. of Justice) et Office of National Drug Control Policy.
- Partie 58 – Bonnes pratiques de laboratoire pour les études de laboratoire non cliniques
- Partie 211 – Bonnes pratiques de fabrication actuelles pour les produits pharmaceutiques finis
- Partie 820 – Réglementation du système qualité
Le volume 4 « Les règles régissant les médicaments dans l’Union européenne » contient des directives pour l’interprétation des principes et des lignes directrices des bonnes pratiques de fabrication des médicaments à usage humain et vétérinaire.
Le Guide des BPF est présenté en trois parties et complété par des annexes qui représentent de vastes domaines soumis à la réglementation fédérale.
- Partie 1 – Exigences de base pour les médicaments
- Chapitre 3 – Site et équipement
- Chapitre 4 – Documentation
- Annexe 15 – Qualification et validation
Tableau 1 : Évaluation de la 58 conformité à la norme 21 CFR Part pour la validation et la maintenance des lecteurs de plaques.
Référence à la norme 21 CFR Part 58
Sous-partie D – Équipement
Molecular Devices
Produits et services
§58,61 – Conception de l’équipement
L’équipement utilisé pour la génération, la mesure ou l’évaluation des données et l’équipement utilisé pour le contrôle de l’environnement de l’installation doit être d’une conception et d’une capacité adéquates pour fonctionner conformément au protocole et doit être correctement situé pour le fonctionnement, l’inspection, le nettoyage et la maintenance.
§58,63 – Maintenance et étalonnage du matériel
(a) L’équipement doit être inspecté, nettoyé et entretenu de manière adéquate. Les équipements utilisés pour la génération, la mesure ou l’évaluation des données doivent être testés, étalonnés et/ou normalisés de manière adéquate.
Les services IQ/OQ garantissent que les systèmes informatisés (lecteur de plaques et entité logicielle) fonctionnent conformément aux spécifications.
Des SOP pour la maintenance des lecteurs de plaques et l’utilisation des plaques de validation SpectraTest® sont disponibles.
Tableau 2 : Évaluation de la 211 conformité à la norme 21 CFR Part pour la validation et la maintenance des lecteurs de plaques.
Molecular Devices
Produits et services
Règles générales
(b) Les contrôles en laboratoire doivent inclure l’établissement de spécifications, normes, plans d’échantillonnage et procédures de test scientifiquement fiables et appropriés, conçus pour garantir que les composants, les récipients de produits médicamenteux, les bouchons, les matériaux en cours de procédé, l’étiquetage et les produits médicamenteux sont conformes aux normes appropriées d’identité, de force, de qualité et de pureté. Les contrôles en laboratoire doivent inclure :
(4) L’étalonnage des instruments, appareils, manomètres et dispositifs d’enregistrement à des intervalles appropriés conformément à un programme écrit établi contenant des instructions, des programmes, des limites d’exactitude et de précision spécifiques, et des dispositions pour les mesures correctives en cas de non-respect des limites d’exactitude et/ou de précision. Les instruments, appareils, manomètres et dispositifs d’enregistrement ne répondant pas aux spécifications établies ne doivent pas être utilisés.
§211,194 – Dossiers de laboratoire
(d) Des enregistrements complets de l’étalonnage périodique des instruments, appareils, manomètres et dispositifs d’enregistrement de laboratoire requis par le §211.160(b)(4) doivent être conservés.
Tableau 3 : Évaluation de la 820 conformité à la norme 21 CFR Part pour la validation et la maintenance des lecteurs de plaques.
Référence à la norme 21 CFR Part 820
Sous-partie G – Contrôles de la production et des procédés
Molecular Devices
Produits et services
§820,70 – Contrôles de la production et des procédés
(g) Équipement. Chaque fabricant doit s’assurer que tout le matériel utilisé dans le procédé de fabrication répond aux exigences spécifiées et est conçu, construit, placé et installé de manière appropriée pour faciliter l’entretien, le réglage, le nettoyage et l’utilisation.
§820,72 – Équipement d’inspection, de mesure et de test
(a) Contrôle de l’équipement d’inspection, de mesure et de test—Chaque fabricant doit s’assurer que tout l’équipement d’inspection, de mesure et de test, y compris l’équipement d’inspection et de test mécanique, automatisé ou électronique, est adapté aux fins prévues et est capable de produire des résultats valides. Chaque fabricant doit établir et maintenir des procédures pour s’assurer que l’équipement est régulièrement étalonné, inspecté, contrôlé et entretenu.
Les services IQ/OQ et/ou PM/OQ et les plaques de validation SpectraTest garantissent que les instruments sont conformes aux spécifications traçables selon les normes NIST et NMI.
Un rapport rempli est fourni au client à la fin du service IQ/OQ ou PM/OQ.
Tableau 4 : Évaluation de la conformité du volume EudraLex 4 (partie 1) pour la validation et la maintenance du lecteur de plaques.
Référence au volume EudraLex 4
Partie 1 – Exigences de base pour les médicaments
Molecular Devices
Produits et services
Chapitre 3 – Équipement et locaux
3,41 Les équipements de mesure, de pesée, d’enregistrement et de contrôle doivent être étalonnés et contrôlés à des intervalles définis par des méthodes appropriées. Des enregistrements adéquats de ces tests doivent être conservés.
Chapitre 4 – Documentation
4,29 Des politiques, procédures, protocoles, rapports et dossiers associés aux mesures prises ou aux conclusions doivent être rédigés, le cas échéant, pour les exemples suivants :
- Validation et qualification des procédés, équipements et systèmes
- Assemblage et étalonnage de l’équipement
Tableau 5 : Évaluation de la conformité du volume EudraLex 4 (annexe 15) pour la validation et la maintenance du lecteur de plaques.
Référence au volume EudraLex 4
Annexe 15 : Qualification et validation
Molecular Devices
Produits et services
Section 2 – Documentation
2,5 Les documents de qualification peuvent être combinés, le cas échéant, par ex. qualification d’installation (QI) et qualification opérationnelle (QO).
Section 3 – Étapes de qualification de l’équipement,
Installations, services publics et systèmes
3,1 Les activités de qualification doivent tenir compte de toutes les étapes, du développement initial des spécifications des exigences de l’utilisateur jusqu’à la fin de l’utilisation de l’équipement, de l’installation, du service public ou du système. Les principales étapes et certains critères suggérés (bien que cela dépende des circonstances individuelles du projet et puisse être différent) qui peuvent être inclus dans chaque étape sont indiqués ci-dessous :
Test d’acceptation usine (FAT) / Test d’acceptation sur site (SAT)
3,4. L’équipement, en particulier s’il intègre une technologie nouvelle ou complexe, peut être évalué, le cas échéant, chez le fournisseur avant la livraison.
Qualification de l’installation (IQ)
3,8. Le QI doit être effectué sur l’équipement, les installations, les utilités ou les systèmes.
3,9. I Q doit inclure, sans s’y limiter, les éléments suivants :
i. Vérification de l’installation correcte des composants, instruments, équipements
ii. Vérification de l’installation correcte par rapport à des critères prédéfinis iii. Collecte et recueil des instructions d’utilisation et de travail du fournisseur et des exigences de maintenance iv. Étalonnage des instruments
Qualification opérationnelle (OQ)
3,10. O Q suit normalement la QI, mais en fonction de la complexité de l’équipement, elle peut être réalisée comme une qualification combinée installation/exploitation (QIO).
3,11. La QO doit inclure, sans s’y limiter, les éléments suivants :
i. Tests développés à partir de la connaissance des procédés, systèmes et équipements pour s’assurer que le système fonctionne comme prévu
ii. Tests pour confirmer les limites de fonctionnement supérieures et inférieures et/ou les conditions de « cas le plus défavorable »
Service Qualification des Performances (PQ)
3,13. La QP doit normalement suivre l’achèvement réussi des QI et QO. Cependant, il peut dans certains cas être approprié de l’effectuer en conjonction avec la QO ou la validation du procédé.
3,14. La PQ doit inclure, sans s’y limiter, les éléments suivants :
i. Tests utilisant des matériaux de production, des substituts qualifiés ou des produits simulés dont le comportement a été prouvé équivalent dans des conditions normales de fonctionnement avec des tailles de lots dans le pire des cas. La fréquence d’échantillonnage utilisée pour confirmer le contrôle du procédé doit être justifiée.
ii. Les tests doivent couvrir la plage de fonctionnement du procédé prévu, sauf si des preuves documentées des phases de développement confirmant les plages de fonctionnement sont disponibles.
Section 4 – Requalification
4,1 Le matériel, les installations, les utilités et les systèmes doivent être évalués à une fréquence appropriée pour confirmer qu’ils restent sous contrôle.
Solutions GxP éprouvées pour garantir l’intégrité des données et la conformité
Notre mission chez Molecular Devices est d’aider nos clients à se conformer aux BPL (bonnes pratiques de laboratoire) et aux BPF (bonnes pratiques de fabrication). Nous avons développé des solutions de conformité GxP éprouvées avec des systèmes de détection de microplaques et des logiciels. Associées aux services de validation et au support, nos solutions garantissent l’intégrité des données.